Альцгеймердің негізгі генінен осал тұс табылды

Миллиондаған адам алып жүретін, бірақ оның не істейтінін көпшілік білмейтін ген

Елестетіңіз: сіздің ДНҚ-ңызда ондаған жыл бойы миды үнсіз мүжитін тетік бар — сіз алғашқы сөзіңізді ұмытпай тұрып-ақ. APOE4 генінің нұсқасы дәл осылай жұмыс істейді. Ол Жер шарындағы шамамен әр төртінші адамда бар, әрі ұзақ уақыт бойы ғалымдар оны жай ғана «қауіп факторы» деп санады — төтеп беруден басқа амал қалмайтын қолайсыз ауа райы секілді. Бірақ жаңа зерттеу картинаны түбегейлі өзгертеді: белгілі болғандай, APOE4 — тағдырдың енжар белгісі емес, белсенді жойғыш. Оның әлсіз тұсы бар.

APOE4 миға нақты не істейді?

Жаңалықты түсіну үшін бір қадам кейін шегінейік. APOE генінің бірнеше нұсқасы бар — APOE2, APOE3 және APOE4. Үшінші нұсқа бейтарап, екіншісі тіпті қорғаныш береді. Ал төртіншісі Альцгеймер ауруының қаупін едәуір арттырады: бір көшірмесін алып жүргендерде қауіп 3–4 есе, екі көшірме болса 8–12 есе өседі.

Бірақ неге? Жаңа зерттеу ғылымға бұрын бой бермей келген нақты жауап береді. APOE4 өндіретін ақуыз бірден екі бағытта шабуылдайды:

• Мидың қан тамырларын зақымдайды. Ол қылтамыр қабырғаларын өтімдірек әрі нәзік етеді — нейрондар аз оттегі мен қорек алады.
• «Қоқыс тазалау» жүйесін бұзады. Мида уытты ақуыздарды, әсіресе Альцгеймер кезінде түйіршіктерге жабысып қалатын бета-амилоидты тазартатын кіріктірілген механизм бар. APOE4 осы жүйені бөгеп, қалдықтардың жиналуына жол береді.

Басқаша айтқанда, бұл ген тек осалдықты арттырмайды — ол миға қарсы белсенді жұмыс істейді. Бұл ем іздеу стратегиясын түбегейлі өзгертеді.

«Қайтымды әлсіздік» неде?

Зерттеудегі ең қызығы — бұл бүлдіргі әсерлердің қайтымсыз еместігі. Ғалымдар APOE4 зиян келтіретін нақты молекулалық жолдарды бұғаттауға болатынын анықтады. Зертхана жағдайында зерттеушілер осы жолдарға араласқанда, тамырлардың зақымы азайып, жасушалық тазарту жүйелері өз жұмысының бір бөлігін қалпына келтірді.

Бұл ғылыми фантастика сияқты естіледі, бірақ мұндағы логика мызғымас: егер зиян нақты бір механизм арқылы жасалса, демек дәл сол механизм — терапия нысанасы. ДНҚ-ны «түзетудің» қажеті жоқ — сигналды жолдың ортасында ұстап қалу жеткілікті.

Мұны бұрынғы парадигмамен салыстырыңыз: бұрын APOE4 үкім секілді қабылданды — статистикалық ықтималдық, оған көп ықпал ету мүмкін емес деп саналды. Енді ғалымдар былай дейді: бұл геннің ахиллес өкшесі бар, әрі біз оның қай жерде екенін білеміз.

Бұл дәл қазір сіз үшін нені білдіреді?

APOE4-тің осы осалдығына дәл бағытталған клиникалық препараттарға әлі ерте. Бірақ бұл жаңалық әзірлемелердің бағытын өзгертеді — демек, үміт көкжиегін де өзгертеді. Міне, бүгіннен түсіну маңызды жайттар:

• APOE4 мәртебеңізді біліңіз. Генетикалық тестілеу коммерциялық сервистер мен дәрігерлер арқылы қолжетімді. Білу — үкім емес, саналы әрекет ету мүмкіндігі.
• Ми тамырларының саулығы — бұл абстракция емес. APOE4 дәл қылтамырларға соққы беретіндіктен, қан қысымын, қант деңгейін, ұйқыны, дене белсенділігін және қабынуды бақылау ерекше маңызды.
• Өмір салты әлі де маңызды. Генетика бәрін шешпейді. Зерттеулер көрсеткендей, Жерорта теңізі үлгісіндегі тамақтану, тұрақты қозғалыс, темекі шекпеу және зияткерлік белсенділік деменция қаупін, соның ішінде APOE4 тасымалдаушыларында да, айтарлықтай төмендетеді.
• Ғылым нақты нысанаға жақындап келеді. Бұл жаңалық жай ғана «тағы бір қауіп факторы» туралы емес. Енді мәселе нақты биологиялық механизмде — демек, болашақ дәрілер де нақтырақ болуы мүмкін.

Неліктен бұл көрінгеннен де маңызды?

Альцгеймер ауруы — тек медициналық мәселе емес. Бұл алдағы онжылдықтарда адамзаттың когнитивтік әлеуетіне төнетін басты қауіптердің бірі. Бүгінде шамамен 50 миллион адам деменциямен өмір сүреді, ал жағдайлардың басым бөлігі дәл Альцгеймермен байланысты. APOE4 осы жағдайлардың шамамен жартысында кездеседі.

Осы геннен қайтымды осалдық табу — монолит деп саналған қабырғадан жарықшақ табумен тең. Бұл жеңіс емес. Бірақ бұл шабуылға арналған алғашқы нақты плацдарм. Ал ми туралы ғылым үшін — бұл алға жасалған орасан зор қадам.